- 새로운 사례 연구에 따르면 진행성 알츠하이머병을 앓던 여성이 환각버섯을 복용한 후 증상이 호전되었다고
합니다.
- 이번 연구 결과는 실로시빈이 적어도 일부 사람들에게는 일시적으로 증상을 완화할 수 있음을 시사합니다.
- 하지만 전문가들은 신중한 접근과 더 큰 규모의 연구를 촉구합니다.
이는 명확하게 결론을 내릴 수 있는 사안이 아니며, 해당 논문은 단지 한 환자의 사례만을 제시하고 있습니다.
신경과학 분야 학술지인 Frontiers in Neuroscience 에 발표된 한 사례 연구가 치매 연구계에
큰 파장을 일으키고 있습니다.
이 이야기는 환각버섯의 활성 성분인 실로 시빈을 대량 복용한 후 증상이 크게 호전된 , 말기 치매를 앓고 있는 80세 여성에 관한 것입니다 .
수십 년간의 집중적인 연구에도 불구하고, 가장 흔한 형태의 치매인 알츠하이머병 치료법은
실망스러운 결과를 보이고 있다.
임상 시험을 거친 많은 약물들은 알츠하이머병의 특징인 잘못 접힌 단백질을 줄이거나 제거하는 데 초점을 맞추고 있습니다.
하지만 이러한 접근 방식은 대체로 효과적이지 못했기 때문에 연구자들은 더 넓은 범위로 연구 대상을 넓히기 시작했습니다.
최근 인기를 얻고 있는 환각제는 그 하나의 시도일 뿐입니다.
본 사례 보고서는 10년 전 치매 진단을 받은 80대 여성 환자에 초점을 맞추고 있습니다.
최근 치료 시작 당시, 그녀의 상태는 상당히 진행된 상태였습니다.
그녀는 요실금이 있었고, 단음절로만 말할 수 있었으며, 스스로 옷을 입을 수 없었다.
걷고 먹는 것 모두 도움이 필요했고, 감정적으로도 반응이 없었다.
법정 후견인의 동의를 얻어, 그 여성은 브라질에서 진행되는 환각제(실로시빈) 임상 시험에 참여하게 되었습니다.
첫 번째 세션에서 그녀는 실로시빈이 함유된 버섯 5그램(g)을 받았습니다.
이는
적은 양이 아닙니다.
오락 목적으로 복용할 경우 1~2g만으로도 흔히 트립이라고 불리는 강렬한 정신 활성 반응을 경험하기에 충분합니다.
환자는 투약 직후 체온이 급격히 상승하는 증상을 보였고, 장시간 수면과 유사한 상태에 빠졌다.
보고서 작성자들이 쓴 것처럼, 투여 후 약 19시간이 지나자 환자는 자발적으로 몇 시간 동안 지속되는 자전적인 이야기를 시작했다.
이후 몇 주 동안 환자는 밤에도 요실금이 없었고, 움직임이 훨씬 수월해졌으며, 사회적 상호작용도 훨씬 좋아졌습니다.
실로시빈 투여 후 불과 며칠 만에 그녀는 도움 없이 걸을 수 있었고 스스로 옷을 입을 수
있게 되었습니다.
이 치료법의 효과가 지속되자 연구진은 치료를 계속하기로 결정했다.
최초 치료 후 한 달 뒤, 여성은 두 번째로 약간 적은 양인 단지 3g을
투여받았습니다.
이 투여 동안 그녀는 시종일관 언어적으로 표현력이 풍부했으며, 평화로운 섬에서 아들과 함께 서핑하는 것과 같은 긍정적인 감정적 이미지를 묘사했습니다.
저자들은 또한 그녀가 더 많은 표정과 유머를 사용했고, 감정적 상호성을 보였다고 지적합니다.
또한 그녀는 보조기 없이 걷는 데에도 훨씬 능숙했습니다.
심각한 건강 문제를 가진 노인에게 환각제를 투여하는 것은 표면적으로 여러 가지 윤리적 문제를 야기하는 것처럼 보인다.
Medical News Today는 이번 연구에 참여하지 않은 네바다 대학교 라스베이거스 캠퍼스의 심리학 부교수 더스틴 하인즈 박사 와 이러한 연구의 의미에 대해 인터뷰했습니다 .
우리는 하인즈에게 연구자들이 어떻게 윤리위원회 승인을 받을 수 있었는지 물었습니다.
그는 임상 연구에서 고용량 실로시빈의 안전성에 대한 상당한 입증이 이미 이루어져 있다며 그 기반은 상당 부분 선구적인 연구에서 비롯되었다고 설명했다.
하인즈는 이어서 “당시 임상 시험 참가자들 중 상당수는 생의 마지막 단계에 접어들었고 질병에서 살아남을 가능성이 낮았기 때문에 윤리 위원회는 심각한 심리적 고통을 완화할 수 있는 잠재력과 신중하게 감독된
실로시빈 투여 세션의 상대적으로 낮은 위험성을 비교 검토했습니다.”라고 말했습니다.
그는 그 연구는 비슷한 용량을 사용한 후속 연구들의 선례를 확립하는 데 도움이 되었습니다. 라고 우리에게 말했다.
하지만 연구 논문에 제시된 윤리 성명은 그다지 안심을 주지 못합니다.
이 단일 사례 보고서는 현지 법률 및 기관 요건에 따라 일상적인 개인 임상 진료 과정에서 수행되었으므로 윤리 승인이 필요하지 않았습니다.
라고
명시되어 있습니다.
이 사례 연구는 마치 현대판 기적처럼 보이지만, 아직은 너무 들뜨지 말아야 합니다.
몇 가지 중요한 한계점이 있기 때문입니다.
첫째, 이는 단지 사례 연구일 뿐이므로 다른 환자들에게서도 동일한 효과가
나타날 것이라는 보장은 없습니다.
둘째로, 참가자의 상태는 과학자들에 의해 검증되지 않았습니다.
그녀의 증상과 질병 경과를 보면 알츠하이머병일 가능성이 매우 높지만, 연구진은 영상 검사를 통해 진단을 확정하지 않았습니다.
셋째로, 치매 증상은 호전과 악화를 반복할 수 있으므로, 그녀의 상태가 환각버섯을 복용한 바로 그 시점에 우연히 호전되었을 가능성도 있습니다.
하인스에게 결과에 놀랐는지 묻자 그는 놀랐기도 하고 놀라지 않기도 했다고 답했다.
그의 말에 따르면:
이 이야기는 환자가 수년간 심각한 인지 기능 저하를 겪으며 진행성 알츠하이머병을 앓다가 일시적으로 기능이 회복되는 모습을 보였다는 점에서 주목할 만합니다.
이는 매우 이례적인 일입니다.
하지만 세로토닌 5-HT2A 신호 전달을 연구하는 신경과학자로서 , 강력한 세로토닌성 환각제가 뇌 네트워크 활동을 급격하게 재구성하고 일시적으로 상실된 것처럼 보였던 능력을 드러낼 수 있다는 사실은 그리 놀랍지 않습니다.
마지막으로 그는 “핵심은 ‘일시적’이라는 점입니다.
이는 단일 사례 보고일 뿐, 알츠하이머병이 완치되었다는 증거는 아닙니다.
”라고 강조했습니다.
최근 들어 환각제 치료, 특히 우울증 치료에 대한 관심이 크게 증가하고 있다.
비록 환각제인 실로시빈과 치매에 대한 연구는 매우 적지만, 이론적으로는 효과가 있을 가능성이 있습니다.
실로시빈은 섭취 후 빠르게 실로신으로 전환됩니다.
이 분자는 5-HT2A라는 세로토닌 수용체에 작용합니다.
이 수용체를 조절함으로써 다음과 같은
효과를 얻을 수 있습니다 .
- 신경 가소성을 향상시켜 뇌의 적응력을 높입니다.
연구에 따르면 알츠하이머병 환자는 이러한 능력을 더 많이 가지고 있습니다.
시냅스 수 감소 그러므로 뇌의 가소성을 향상시키면 뇌가 새로운 소통 경로를 구축하는 데 도움이 될 수 있습니다. - 염증을 감소시킵니다.
치매의 요인 및 기타 뇌 질환 - 창의력 및 인지적 유연성과 같은 인지 기능을 향상시킵니다.
또한, 이전 연구에서는 5-HT2A 수용체가
하인즈는 관련 메커니즘에 대한 가설을 제시하며 다음과 같이 말했습니다.
알츠하이머병에서는 일부 신경 회로가 손상되지만 완전히 파괴되지는 않습니다.
실로시빈은 일시적으로 신경망의 유연성을
충분히 증가시켜 기억, 감정, 운동, 배뇨 조절 및 사회적 행동과 관련된 잔존 회로가 다시 활성화될 수 있도록 할 수 있습니다.
하지만 그는 현재로서는 이것이 가설일 뿐 확립된 사실이 아니다라고 강조하기도 했습니다.
MNT는 또한 영국 킹스 칼리지 런던의 역학 교수인 팀 스펙터(Tim Spector , OBE, FMedSci)와도 인터뷰를 진행했습니다.
스펙터는 이번 연구에 참여하지는 않았지만, 그의 연구는 장 건강과 뇌 건강 사이의 연관성에 점점 더 초점을 맞추고 있습니다.
그는 환각버섯이 이론적으로 알츠하이머병 증상을 개선할 수 있는 또 다른 잠재적 메커니즘을 제시했다.
그는 실로시빈의 '환각적인' 효과는 부분적으로 뇌의 디폴트 모드 네트워크(DMN)에 미치는 영향 때문이라고 말했다.
이 신경망은 뇌가 휴식 상태일 때 활성화되며, 자기중심적 사고, 자서전적 기억, 그리고 생각이 딴 곳으로 향하는 것과 같은 행위에 관여합니다.
구체적으로 말하자면 , 실로시빈은 디폴트 모드 네트워크(DMN) 내의 연결성을 감소시키고
DMN과 다른 뇌 영역 간의 연결성을 증가시킵니다.
흥미롭게도 이러한 변화는 환각 체험이 끝난 후에도 오랫동안 지속될 수 있습니다.
스펙터는 이는 전적으로 가설이지만, 알츠하이머병 환자 에게서 디폴트 모드 네트워크(DMN)가 변형된다는 사실을 알고 있으므로 , 이론적으로 DMN을 '재부팅'하는 것이 증상 완화에 어느 정도 도움이 될 수 있을 것이라고 제안했다.
현재 환각버섯이 치매 치료에 도움이 될 가능성에 대한 연구는 초기 단계에 머물러 있습니다.
아직 확정적인 연구 결과는 없으며, 가능성 있는 작용 기전들은 고무적이지만 증거로 뒷받침되지는 않았습니다.
일반적으로 전문가가 시행하는 실로시빈 치료는 안전하며 심각한 부작용이 거의 없으므로 희망을 가질 만한 이유가 있습니다.
하지만 결과는 시간이 지나야 알 수 있을 것입니다.
그동안 하인즈는 집에서 이 방법을 시도해 보려는 사람들에게 강력한 메시지를 전하고 있습니다.
절대 집에서 본인이나 치매를 앓고 있는 사랑하는 사람에게 이 방법을 시도하지 마십시오. 이 사례는 건강이 매우 취약한 노인에게 고용량 버섯을 투여한 경우로, 고열, 발한, 자율신경계 활성화 및 장시간 의식 변화가 의심되는 증상을 보였습니다.
그는 이어서 “치매를 앓는 노인들은 낙상, 흡인, 섬망, 공황, 심혈관 합병증, 약물 상호작용, 그리고 동의 능력 상실의 위험이 더 높다”고 말했다.
실로시빈은 쥐에서 새로운 신경 연결의 급속한 성장을 촉진한다
- 만성 스트레스와 우울증은 뇌의 전두엽 피질에 있는 신경 연결 수를 감소시키는 것으로
알려져 있습니다.
- 케타민과 실로시빈 같은 고전적인 환각제를 포함하여 항우울 효과가 빠르게 나타나는
약물은 새로운 신경 연결의 생성을 촉진함으로써 작용할 수 있습니다.
- 생쥐를 대상으로 한 새로운 연구에 따르면, 실로시빈을 한 번 투여했을 때 쥐의 전두엽
피질에 있는 수상돌기라고 불리는 신경 돌출부의 밀도와 크기가 증가하는 것으로 나타났습니다.
- 변화는 24시간 이내에 발생했으며 최소 1개월 동안 지속되었습니다.
환각버섯의 향정신성 성분인 실로시빈과 같은 고전적인 환각제는 지각, 사고
및 기분에 영향을 미치는 일시적인 의식 상태 변화를 유발합니다.
연구자들은 중독, 외상 후 스트레스 장애, 우울증을 포함한 광범위한 정신 질환 치료에 대한 잠재력을 탐구해 왔습니다 .
치료 저항성 우울증에 대한 실로시빈의 소규모 예비 임상 시험 결과가 충분히 고무적이어서 미국 식품의약국(FDA)은 2019년에 이 약물을 획기적인 치료제 로 지정하여 다기관 임상 시험을 시작할 수 있도록 했습니다.
환각제는 역경에 대한 뇌의 변화 능력, 즉 가소성을 향상시킬 수 있습니다 . 이는 결과적으로 심리 치료를 통한 치유의 기회를 열어줄 수 있습니다.
하지만 약물이 뇌의 신경 세포, 즉 뉴런을 어떻게 변화시켜 심리적, 행동적 가소성을 증가시키는지는 아직 명확하지 않습니다.
동물 모델 연구에서 만성 스트레스는 전두엽 피질에서 신경 세포 간 신호 전달을 담당하는 시냅스라는 세포 구조의 수를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
케타민이나 고전적인 환각제처럼 항우울 효과가 빠르게 나타나는 약물은 다음과 같은 효과를 나타낼 수 있습니다.
과학자들은 살아있는 동물에서 처음으로 실로시빈에 대한 반응으로 시냅스로 끝나는 신경 세포 돌출부인 수상돌기의 성장을 추적하는 데 성공했습니다.
연구진은 2광자 현미경 이라는 레이저 영상 기술을 사용하여 쥐의 내측 전두엽
피질에서 발생할 수 있는 변화를 관찰했습니다.
연구진은 단 24시간 만에 약물 한 번 투여로 뇌의 해당 부위에서 수상돌기의
수와 크기가 증가하는 것을 발견했습니다.
이러한 변화는 최소 한 달 동안 지속되었습니다.
코네티컷주 뉴헤이븐에 있는 예일대학교 의과대학 과학자들이 수행한 이 연구는 학술지에 발표되었습니다.
신경 세포 연결 수가 10% 증가했을 뿐만 아니라, 연결 크기도 평균적으로 약 10% 더 커져서 연결 강도 또한 더 강해졌습니다.
라고 이번 연구의 책임 저자인 알렉스 콴 박사( 정신과 및 신경과학 부교수)는 말합니다.
또한, 해당 약물은 투여 24시간 후 동물의 뇌에서 흥분성 신경 신호 전달을 증가시켰습니다.
더불어 스트레스 관련 행동에 대한 표준 검사에서도 동물의 수행 능력을 향상시켰습니다.
실로시빈 단 한 번 투여로 이처럼 지속적인 변화가 나타난 것은 정말 놀라운 일이었습니다.
라고 콴 교수는 말합니다.
이러한 새로운 연결은 뇌가 새로운 경험을 저장하는 데
사용하는 구조적 변화일 수 있습니다.
저자들은 항우울 효과가 빠른 다른 약물들도 이와 유사하게 빠르고 지속적인 뇌의 시냅스 재배선을 유발할 수 있다고 추측합니다.
그들은 실로시빈 투여 시 관찰된 변화의 시기가 케타민 투여 시와 일치한다는 점에 주목했는데, 케타민 또한 전두엽 피질의 수상돌기 가시 수를 급격히 증가시킨다.
그들의 연구는 과학자들이 환각과 같은 의식 변화 효과를 일으키지 않으면서 시냅스 재배선을 촉진하는 약물을 개발할 수 있을지도 모른다는 흥미로운 가능성을 제기합니다.
한 실험에서 연구진은 쥐에게 케탄세린이라는 약물을 투여했는데, 이 약물은 실로시빈이 결합하는 세로토닌 수용체의 5-HT2A 아형 중 일부를 차단합니다.
5-HT2A 수용체는 LSD, DMT, 실로시빈과 같은 고전적인 환각제가 유발하는 의식의 심오한 변화에 관여합니다.
케탄세린은 이 쥐들의 머리 떨림을 억제했는데, 이는 환각제 연구자들이 동물의 의식 변화 효과를 나타내는 지표로 사용하는 행동적 틱입니다.
하지만 5-HT2A 수용체가 부분적으로 차단된 쥐에서도 실로시빈은 시냅스
가소성을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
다만, 통계적으로 유의미한 결과는 아니었습니다.
케탄세린 실험은 환각 효과와 신경가소성 촉진 효과가 분리될 수 있음을 시사합니다.
즉, 적어도 쥐에서는 환각 경험을 담당하는 수용체를 차단하더라도 신경가소성 효과는 여전히 나타날 수
있다는 것입니다.
라고 콴 교수는 Medical News Today 에 말했습니다 .
이 연구 결과가 인간에게도 적용된다면, 환각 효과는 없지만 우울증 치료에 효과적일 수 있는 새로운 환각제 유사체(구조적으로 유사한 약물)의 가능성을 시사하는 것입니다. 라고 그는
덧붙였다.
다른 연구자들은 정신 질환 치료를 위해 이보가인과 같은 환각성 환각제의 비환각성 버전을 개발하는 데 주력하고 있습니다 .
콴 교수는 5-HT2A 수용체에 결합하는 실로시빈의 분해 산물인 실로신이 뇌의 다른 세로토닌 수용체에도 결합한다는 점을 지적했습니다.
따라서 다른 세로토닌 수용체 아형이 관찰된 가소성을 매개할 가능성이 있습니다. 라고 그는 MNT 에 말했습니다 .
수용체 하위 유형을 구분하기 위해서는 실험실에서 더 많은 연구가 필요합니다. 라고 콴 교수는 설명했다.
그것이 우리가 다음에 하려는 일입니다.